在心血管疾病藥物研發(fā)中，斑馬魚胚胎的心臟發(fā)育可視化特性展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。研究顯示，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)標(biāo)記心肌細(xì)胞特異性基因，可實時追蹤藥物干預(yù)下心臟瓣膜形成、心室收縮等過程。某跨國藥企利用斑馬魚模型篩選抗心律失常藥物時，發(fā)現(xiàn)一種從中藥提取物中分離的活性成分可使斑馬魚胚胎心率降低40%且無致畸風(fēng)險，該成分后續(xù)在小鼠模型中驗證了相同藥效，明顯縮短了臨床前研究周期。斑馬魚胚胎的體外受精特性，使其單次實驗可同時處理96孔板級別的樣本量，為大規(guī)模化合物庫篩選提供了可行性。斑馬魚實驗遵循 3R 原則，優(yōu)化實驗設(shè)計減少動物使用數(shù)量。杭州環(huán)特生物科技

斑馬魚幼魚的社會行為研究為自閉癥譜系障礙（ASD）機(jī)制解析提供了新視角。美國國立衛(wèi)生研究院團(tuán)隊通過高通量行為分析系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)敲除shank3b基因的斑馬魚幼魚在群體游動中表現(xiàn)出社交回避行為，且多巴胺能神經(jīng)元突觸密度降低30%，與人類ASD患者病理特征高度相似。進(jìn)一步通過光遺傳學(xué)jihuo特定神經(jīng)環(huán)路，可部分逆轉(zhuǎn)斑馬魚的社交缺陷，提示多巴胺信號通路可能是ASD**的潛在靶點。該研究為開發(fā)非侵入性神經(jīng)調(diào)控療法提供了跨物種驗證模型。杭州環(huán)特生物科技股份有限公司 斑馬魚活的人體成像技術(shù)實時記錄斑馬魚體內(nèi)細(xì)胞動態(tài)，解析生理病理過程。

【試驗計劃】咱們將受測試軟骨熒光斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和軟骨修正產(chǎn)品組。其間正常對照組未攝入DXMS，模型對照組與服用軟骨修正產(chǎn)品組都攝入了等量的DXMS（DXMS經(jīng)過溶解到養(yǎng)魚用水中的方法攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用軟骨修正產(chǎn)品組在攝入DXMS的一起攝入硫酸軟骨素之類的軟骨修正產(chǎn)品。服用一段時間軟骨修正產(chǎn)品后，咱們觀察軟骨熒光的改變。能夠看到，服用軟骨修正產(chǎn)品組的軟骨情況與未攝入DXMS的正常對照組比較類似，沒有明顯的軟骨損害。

斑馬魚不僅小，算是一種壽數(shù)很短的魚種，當(dāng)然，它成長起來比較快，只需要4個月就可以達(dá)到性成熟，成熟魚每隔幾天可產(chǎn)卵一次，卵子體外受精，體外發(fā)育，，三十六小時后出現(xiàn)一切首要組織的前體，胚胎發(fā)育同步且速度快，72小時就可以正常進(jìn)食了。讓人難以想象的是，小小的斑馬魚具有非常強(qiáng)的再生能力，不管身體哪一部分殘缺了，很快就會再長出來，就算是眼睛再生感光細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)元和心臟和線毛細(xì)胞壞了，也會恢復(fù)如初，尾鰭被切斷也能快速長出，這就是非常引人注目的地方。斑馬魚肝臟與人同源性高，用于研究藥物肝毒性及肝病發(fā)病機(jī)制。

斑馬魚鰭再生模型為組織工程研究提供了理想平臺。美國斯坦福大學(xué)團(tuán)隊通過單細(xì)胞RNA測序技術(shù)，揭示了斑馬魚鰭再生過程中“去分化-增殖-再分化”的三階段調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。研究顯示，再生初期上皮細(xì)胞通過表達(dá)Wnt信號通路jihuo因子（如wnt5a），誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞去分化為祖細(xì)胞，而該過程受microRNA-133的負(fù)向調(diào)控。通過化學(xué)小分子干預(yù)microRNA-133表達(dá)，可使斑馬魚鰭再生速度提升50%，為人類肢體再生研究提供了新的分子靶點。在個性化**領(lǐng)域，斑馬魚患者源性異種移植（PDX）模型展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院團(tuán)隊將急性淋巴細(xì)胞白血病患者的tumor細(xì)胞移植至斑馬魚胚胎，發(fā)現(xiàn)其tumor生長速率與患者臨床預(yù)后明顯相關(guān)（r=0.82）。進(jìn)一步通過高通量藥物篩選，發(fā)現(xiàn)患者特異性敏感藥物在斑馬魚模型中的有效率達(dá)78%，較傳統(tǒng)細(xì)胞系篩選結(jié)果準(zhǔn)確率提升30%。該技術(shù)已應(yīng)用于兒童白血病準(zhǔn)確**，使部分難治性患者的完全緩解率從40%提升至65%。斑馬魚作為模式生物，在藥物研發(fā)、毒理學(xué)及疾病模型研究中具有不可替代作用。杭州環(huán)特生物科技股份公司

化學(xué)誘變劑處理斑馬魚，可建立特定基因突變疾病模型。杭州環(huán)特生物科技

斑馬魚體長只有3厘米，1升水里可以包容上百條、養(yǎng)殖起來很簡單。此外，斑馬魚很簡單鑒別男女并且它的胚胎是透明的，人們可以清楚地看到它的內(nèi)臟、血管和神經(jīng)的發(fā)育變化。正是因為這些特色，斑馬魚引起了美國俄勒岡大學(xué)聞名遺傳學(xué)家喬治博士的留意，這位熱帶魚愛好者在20世紀(jì)70時代初開始研討斑馬魚的養(yǎng)殖辦法，觀察其胚胎發(fā)育進(jìn)程。經(jīng)過近十年的研討，喬治博士的研討組于1981年發(fā)表了一篇具有深刻影響的論文。在這篇論文中，他們介紹了斑馬魚的體外受精等許多新技術(shù)，接著又介紹了斑馬魚的卵裂特色、不同時期胚胎中細(xì)胞的發(fā)育進(jìn)程等，并發(fā)現(xiàn)斑馬魚腦中的許多神經(jīng)元的擺放簡單而有規(guī)矩。杭州環(huán)特生物科技